抗凝药按给药方式,可以分成注射类抗凝药(静脉或皮下)和口服类抗凝药,两类药物在临床应用场景上有明显区别,前者以肝素类药物为代表,后者以华法林为代表。

    注射类抗凝药主要用于术中抗凝和短期院内桥接抗凝治疗,主要包括普通肝素、低分子肝素、静脉直接凝血酶抑制剂(如比伐卢定)等。普通肝素广泛应用于临床治疗血栓性疾病及预防创伤性检查或医疗操作引起的血栓。低分子肝素保持了普通肝素的抗血栓作用而降低了出血危险,具有半衰期长、生物利用度高等优点,是目前最主要的抗凝药。国外已开始使用比伐卢定等新型抗凝药替代术中抗凝的肝素,但由于价格差异巨大,肝素不会被完全取代。

    口服类抗凝药适用于需要长期院外抗凝治疗的患者,包括维生素K拮抗剂(如华法林)、直接Xa因子抑制剂(如利伐沙班)、直接凝血酶抑制剂(如达比加群)等。华法林因为抗凝效果好、价格便宜,是目前最常用的药物,但其主要缺点是体内代谢容易受合并疾病、合用药物、饮食等因素影响,对于个体患者难以把握合适的服药剂量,因此服药期间需要定期抽血监测凝血功能,以减少因药物过量导致的出血风险,使用比较麻烦。利伐沙班、达比加群等新型口服抗凝药物的问世,极大地优化了患者用药的安全性和便捷性,在临床中已逐渐替代华法林。

    市场竞争格局

    从市场规模上看,我国低分子肝素的销售额始终处于领导地位,但近年来增速趋缓。相比外企,我国本土企业在肝素原料上具有资源丰富、成本低等优势,因此在同等质量下更具价格优势。外资企业的普通肝素产品已于2008年完全退出中国市场,而近年来内资企业低分子肝素产品的份额也在逐年上升。

    新型抗凝药比伐卢定可直接抑制凝血酶IIa因子活性发挥抗凝作用,无需借助其他辅助凝血因子。在临床上,其抗凝效果强,出血风险小,适用于高危出血风险的患者,但由于价格等因素,在国内临床应用尚不普遍。原研药未在我国上市,信立泰的比伐卢定(商品名:泰加宁)于2011年获得注册批件成为国内首仿,主攻冠状动脉介入手术期的抗凝。2014年江苏豪森的比伐卢定也获得了注册批件,目前国内仅有上述两家公司生产销售这一药品。此外,还有成都圣诺、深圳万乐等7家企业申报该品种,其临床应用有望替代普通肝素成为术中抗凝产品,未来市场前景十分广阔。

    口服类抗凝药中,华法林作为使用时间最长的品种,使用量遥遥领先,但由于其价格极为低廉,因此总体销售额较小。新型口服抗凝药,如利伐沙班、达比加群等,因为具有固定剂量服药、用药期间无需监测凝血功能等优点,对华法林的替代优势明显。这些新型口服抗凝药在国内目前仍处于专利保护期,市场上仅有进口原研药物销售,市场规模虽然不大,但增速非常快。目前由于原研药价格较高,市场需求仍未完全释放。随着这些药物被纳入国家医保乙类目录、原研专利在2020年后相继到期,预计未来几年销售有望呈现爆发式增长。国内药企已在积极布局新型口服抗凝药,利伐沙班、阿哌沙班等热门品种已有超过20家药企申请仿制,未来市场竞争将非常激烈。

    未来发展机会

    低分子肝素作为急性冠状动脉综合征患者急性期的一线常规用药,将继续保持增长。比伐卢定作为替代普通肝素的新型术中抗凝产品,未来也具备广阔的市场前景。利伐沙班、达比加群等新型口服抗凝药对华法林替代优势明显,未来仍有很大的市场增长空间。(作者艾昆纬)